Annie Walker, una mujer soltera en sus treinta y tantos años que está decepcionada con su vida, no está preparada cuando su mejor amiga Lillian se compromete. Muy por encima de su cabeza y en constante competencia con la otra mejor amiga de Lillian, Annie lidera a un grupo excéntrico de damas de honor en una aventura salvaje rumbo al gran evento.

Cuando John Bennett era un niño pequeño, pidió el deseo de que Ted, su querido oso de peluche, cobrara vida. Treinta años más tarde, Ted continúa siendo el compañero de John, ante el disgusto de Lori, la novia de John.

En 1882, en el pueblo de Old Stump, Arizona, un cobarde granjero de ovejas llamado Albert Stark (Seth MacFarlane) es dejado por su novia Louise (Amanda Seyfried) como resultado de su retirada de un tiroteo. Se prepara para irse a San Francisco, creyendo que la frontera no ofrece nada para él. Mientras tanto, el infame forajido Clinch Leatherwood (Liam Neeson) roba y mata a un viejo buscador de oro (Matt Clark) por una pepita de oro. Ordena a su mano derecha, Lewis (Evan Jones), que lleve a su esposa Anna (Charlize Theron) a Old Stump para que se esconda mientras él continúa con sus fechorías. Lewis y Anna llegan a Old Stump bajo el disfraz de dos hermanos que pretenden construir una granja, pero Lewis es arrestado después de disparar al hijo del pastor (John Aylward) en un salón. Durante la pelea subsiguiente, Albert salva a Anna de ser aplastada por dos de los peleadores, y los dos se convierten en amigos cercanos. Asisten a una feria del condado donde el nuevo novio de Louise, el arrogante Foy (Neil Patrick Harris), desafía a Albert a un concurso de tiro. Albert es derrotado, pero Anna interviene y derrota a Foy. Foy se burla de Albert, quien desafía enojado a Foy a un duelo en una semana. Luego, Anna pasa la semana enseñando a Albert a disparar.

El compositor Peter Bretter (Jason Segel) está en una relación de cinco años con la actriz Sarah Marshall (Kristen Bell), quien protagoniza un programa de televisión similar a "CSI: Escena del Crimen" llamado "Escena del Crimen: Escena del Delito". Un día, mientras Peter está completamente desnudo en su apartamento, Sarah anuncia que está rompiendo con él. Devastado y no pudiendo superar su dolor con encuentros de una noche, Peter decide hacer un viaje a Hawái. Sin embargo, las vacaciones se arruinan cuando se entera de que Sarah y su nuevo novio, la estrella de rock Aldous Snow (Russell Brand), también son huéspedes del resort. Compadeciéndose de él, la conserje del hotel, Rachel (Mila Kunis), le ofrece una suite cara de forma gratuita a cambio de que él limpie la habitación por sí mismo.

Un grupo de chicos pertenecientes a los Boy Scouts deberá salvar la ciudad de un estallido zombi en una noche de acampada.

Viago, Deacon y Vladislav son vampiros que descubren que la vida moderna los hace luchar con lo mundano, como pagar el alquiler, mantenerse al día con las tareas del hogar, intentar entrar en discotecas y resolver conflictos entre compañeros de piso.

Vincent MacKenna es un veterano gruñón y retirado de la Guerra de Vietnam que vive en Sheepshead Bay, Brooklyn. Fuma en cadena y juega regularmente. Su esposa, Sandy, desarrolló la enfermedad de Alzheimer hace años y ya no puede reconocerlo, pero él se hace pasar por médico para visitarla y hacerle la colada. Los únicos amigos cercanos de Vincent son Daka, una trabajadora sexual embarazada de la ciudadanía rusa, y su gato, Felix. A pesar de su actitud agresiva hacia los desconocidos, Vincent tiene conocidos que lo admiran y se preocupan por él.

En su apartamento de urbanización prototipo de Los Angeles, Sam anda por la vida muerto de aburrimiento. Ningún aliciente hasta ese día en que descubre a una nueva vecina sexy, deslumbrante, inquietante, misteriosa y, de repente, desaparecida. Y aún hay mayores rarezas esperando a Sam, porque por el barrio anda suelto un asesino de perros...

Mike, un joven que persigue el sueño americano, tiene varios trabajos, pero el que más dinero y satisfacción le proporciona es el de stripper en el Xquisite, un club de Tampa para mujeres regentado por Dallas. En ese mundo Mike introduce a The Kid, un joven al que acaba de conocer. Allí The Kid descubrirá un trabajo donde todo es alcohol, mujeres guapas, sexo fácil y dinero rápido; en suma, un mundo adictivo pero peligroso.

Una mujer se entera de que el hombre con quien sale está casado. Además descubre que tiene mucho en común con la esposa, por lo que ambas, junto a su actual amante, deciden vengarse de él por sus infidelidades.

Spenser, un ex policía y ex convicto, se une al aspirante a luchador Hawk para descubrir una siniestra conspiración ligada a las muertes de dos oficiales de policía de Boston.

Un aspirante a actor en Hollywood se encuentra con un enigmático extraño llamado Tommy Wiseau, el encuentro lleva al actor por un camino que nadie podría haber predicho; creando la peor película jamás hecha.

Con sus padres fuera de la ciudad, tres frikis de preparatoria organizan una fiesta que se convierte en un frenético caos cuando la invitación en línea se vuelve viral.

Trece años después de graduarse de la educación secundaria en Estados Unidos, Jim Levenstein, Chris "Oz" Ostreicher, Kevin Myers, Paul Finch y Steve Stifler están bien establecidos en sus vidas y carreras. Jim vive en el área de Chicago y sigue casado con Michelle, y ahora tiene un hijo de dos años, Evan. Oz es un comentarista deportivo de la NFL que vive en Los Ángeles con su novia supermodelo Mia. Kevin está casado con Ellie y trabaja desde casa como arquitecto. Finch les cuenta a sus amigos que ha estado viajando por el mundo y aún busca a su verdadero amor. Stifler trabaja como temporero en una firma de inversiones, donde es víctima de humillantes abusos verbales por parte de su empleador.

Cassius "Cash" Green vive en el garaje de su tío con su novia, Detroit, una artista. Luchando por pagar el alquiler, Cash consigue un trabajo como teleoperador para RegalView. Cash tiene problemas para hablar con los clientes hasta que un compañero de trabajo mayor le enseña a usar su "voz blanca", en la cual Cash destaca.

Después de conocer a la mujer de sus sueños, un holgazán encantador debe enfrentarse a un ejército de ex parejas, y todos quieren deshacerse de él.